Shinichi Chiaki è un musicista di prima classe il cui sogno è quello di suonare tra le élite in Europa. Proveniente da una famiglia distinta, è un famigerato perfezionista; Non solo è molto critico nei confronti di se stesso, ma anche degli altri. L'unica cosa che impedisce a Chiaki di partire per l'Europa è la sua paura di volare. Di conseguenza, è bloccato in Giappone. Durante il suo quarto anno alla migliore università di musica del Giappone, Chiaki incontra Noda Megumi; o, come si fa chiamare, Nodame. In superficie, sembra essere una ragazza trasandata senza una direzione nella vita. Tuttavia, quando Chiaki sente Nodame suonare il pianoforte per la prima volta, rimane sbalordito dal tipo di musica che suona. Con sgomento di Chiaki, Nodame si trasferisce nell'appartamento accanto al suo e scopre di essere perdutamente innamorata di lui. Nodame Cantabile racconta la storia di Chiaki e Nodame, mentre non solo imparano a trattare l'uno con l'altro, ma imparano lezioni l'uno dall'altro mentre lottano per la vetta del mondo musicale.